Cannabis para la migraña: CB1, CGRP y estudios
- El THC inhibe el CGRP, el mismo objetivo que los biológicos para la migraña (Aimovig, Emgality)
- Rhyne 2016 (n=121): -56% de frecuencia de migraña con cannabis medicinal
- Hipótesis del CECD: la migraña podría ser un síndrome de déficit endocannabinoide (Russo 2004)
Migraña y sistema endocannabinoide
Las migrañas son uno de los trastornos neurológicos más comunes en todo el mundo: sólo en Alemania, alrededor del 15% de la población las padece. El sistema endocannabinoide (SCE) desempeña un papel central en la modulación del dolor y la regulación de los neurotransmisores, que son cruciales en el desarrollo de las migrañas.
Los receptores CB1 se encuentran en alta densidad en el sistema trigeminovauscular, la vía central de la fisiología de la migraña. El neuropéptido trigeminal CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) es el mediador vasoactivo más importante de los ataques de migraña: el THC y otros cannabinoides inhiben la liberación de CGRP de las terminaciones nerviosas trigeminales a través de la activación CB1, lo que tiene un efecto antinociceptivo directo.
Además, el SCE modula la liberación de serotonina (de forma similar a los triptanes), atenúa la depresión cortical difusa (DSC) -origen electrofisiológico del aura migrañosa- y regula la sensibilización central en el nervio trigémino caudal.
Resumen del estudio clínico
| Estudio | diseño | Resultado |
|---|---|---|
| Rhyne et al. 2016 (Farmacoterapia) | Retrospectivo, n=121 pacientes con migraña, cannabis medicinal. | Frecuencia de migraña de 10,4 a 4,6/mes (-56 %); 85 % alivio del ataque agudo. |
| Aviram & Samuelly-Leichtag 2020 (J Pain Res) | Prospectivo, n=145, inhalación/aceite | Migraña: -55,5 % intensidad; dolor general: -64 %; efectos secundarios 12 |
| Baron 2018 (Cefalea) | Revisión, base de evidencia médica | Teoría del déficit de endocannabinoides (CECD) como posible mecanismo de la migraña |
| Pini et al. 2012 (Neurol Sci) | THC/CBD oral, n=48 migraña crónica | THC 200 mg/día: reducción del dolor similar a amitriptilina 25 mg/día; mejor tolerabilidad |
CECD: El déficit endocannabinoide en la migraña
Ethan Russo acuñó la hipótesis de la deficiencia endocannabinoide clínica (CECD) en 2016: La migraña crónica, la fibromialgia y el síndrome del intestino irritable se caracterizan por niveles reducidos de anandamida en el líquido cefalorraquídeo. Estas tres enfermedades comparten una fisiopatología común de sensibilización central y regulación del tono, y las tres responden empíricamente a los cannabinoides.
La anandamida inhibe la activación trigeminal: los cannabinoides exógenos como el THC podrían compensar este déficit, lo que explicaría la observación clínica de que el cannabis reduce la frecuencia de los ataques en los pacientes con migraña crónica más que en la migraña episódica.
THC frente a CBD: diferentes mecanismos de acción
THC (uso agudo): El agonismo CB1 inhibe directamente el CGRP y la sustancia P, reduce la inflamación vasogénica, atenúa las náuseas a través del CB1 en la zona desencadenante de los quimiorreceptores. Inicio de acción en inhalación 5-10 minutos – relevante para la fase aguda.
CBD (prevención): Inhibición de FAAH → elevación de anandamida; agonismo de 5-HT1A (similar a los triptanos); la desensibilización de TRPV1 atenúa las aferencias nociceptivas; el antagonismo de GPR55 inhibe la propagación de CSD. El CBD tiene un efecto preventivo más que agudo.
Efecto séquito: La proporción 1:1 THC/CBD (como en Sativex) muestra una mejor tolerabilidad en los estudios que el THC puro – el CBD alivia la ansiedad inducida por el THC y podría tener un efecto adicional específico sobre la migraña a través de la inhibición de la recaptación de adenosina.
Aplicación práctica y dosificación
Aplicación aguda: La inhalación (vaporizador, 170-185°C) permite el inicio de acción más rápido. 1-2 inhalaciones de una cepa rica en THC (>15% de THC, perfil de terpenos mirceno/linalool) al principio de los pródromos o del aura. La aplicación precoz es crucial – una vez que el dolor ha remitido por completo, la eficacia se reduce.
Prevención: aceite de CBD 25-75 mg al día (ingesta sublingual), posiblemente complementado con dosis bajas de THC por la noche (0,5-2,5 mg). Los datos del estudio muestran el inicio del efecto tras 4-8 semanas de uso continuado.
Reembolso SHI: La migraña es una indicación reconocida para el cannabis medicinal si han fracasado las terapias convencionales (betabloqueantes, topiramato, anticuerpos CGRP). La solicitud se realiza a través de un neurólogo vinculado a una clínica del dolor.
Contraindicaciones y riesgos
Cefalea inducida por cannabis (rebote): El consumo crónico de cannabis con alta frecuencia puede conducir paradójicamente a un aumento de la frecuencia de las cefaleas – mecanismo análogo a la cefalea por sobreuso de medicación (CMA). El límite empírico es más de 15 días/mes de consumo.
Riesgo de desencadenante: fumar cannabis (cigarrillo) puede actuar como desencadenante de migrañas debido a la hipoxia y al monóxido de carbono – el vaporizador evita completamente este problema.
Interacciones: El cannabis y los triptanes juntos influyen en el tono serotoninérgico; mayor riesgo de sedación posible con la combinación. Deben observarse interacciones CYP con valproato/topiramato (CYP2C19).
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FAQ: Cannabis para la migraña
Resumen
El cannabis inhibe la liberación de CGRP a través de CB1 en la migraña, modula la serotonina de forma similar a los triptanos y puede compensar el déficit endocannabinoide postulado en la migraña crónica. Los datos clínicos muestran reducciones de los ataques del 40-56%. El THC es adecuado para la terapia aguda, el CBD es más adecuado para la prevención. El consumo crónico elevado puede provocar cefaleas de rebote. El reembolso del SHI es posible en casos de resistencia al tratamiento.
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