Cannabis y sistema inmunitario: receptores CB2 e inflamación

El sistema inmunitario y el sistema endocannabinoide

El sistema endocannabinoide (SCE) está profundamente integrado en la regulación inmunitaria. Los receptores CB2 -a diferencia de los CB1, que apenas están presentes en el cerebro- se encuentran principalmente en las células inmunitarias: células B, células T, células asesinas naturales, macrófagos, mastocitos y células dendríticas. La activación de CB2 por los cannabinoides modula las reacciones inflamatorias de forma bidireccional.

Receptores CB2 en células inmunitarias

Mecanismos antiinflamatorios de los cannabinoides

Principales mecanismos del CBD:
– Activación y desensibilización de TRPV1 → reducción de la activación de mastocitos.
– Inhibición de la COX-2 → menor producción de prostaglandinas.
– Inhibición de NF-κB → menor expresión de genes proinflamatorios.
– Activación de PPARγ → transcripción antiinflamatoria.
– Inhibición de la recaptación de adenosina → aumento de adenosina → activación del receptor A2A = antiinflamatorio.

THC vía CB2: activación CB2 → reducción AMPc → inhibición PKA → supresión NF-κB → menos TNF-α, IL-1β, IL-6.

Enfermedades autoinmunes: El cannabis como inmunomodulador

En las enfermedades autoinmunes, el sistema inmunitario ataca los tejidos del propio cuerpo – la excesiva activación Th1/Th17 suele ser central. El cannabis puede tener aquí un efecto modulador a través del cambio Th1→Th2 mediado por CB2:

Esclerosis múltiple: Sativex aprobado para la espasticidad (CB1); experimental: el CBD reduce la neuroinflamación y la activación Th17 en modelos animales (Kozela et al. 2011).

Artritis reumatoide: Blake et al. 2006 (Rheumatology): Nabiximols-RCT, n=58. Reducción significativa de la intensidad del dolor y de la puntuación DAS28 (actividad de la enfermedad). CB2 en sinoviocitos directamente afectado.

Enfermedad de Crohn: Naftali et al. 2013 (Clin Gastroenterol Hepatol): Fumar cannabis vs placebo, n=21. 45 % remisión completa vs 10 % placebo. CB2 en células inmunes intestinales regula inflamación intestinal.

Inmunosupresión vs. inmunomodulación: la diferencia

El cannabis no es un inmunosupresor clásico (como el metotrexato o la ciclosporina). Modula – regula la respuesta inmunitaria de forma adaptativa:
– En caso de exceso (autoinmunidad): más bien inmunosupresor.
– En caso de déficit (defensa frente a infecciones): escasa afectación.

El consumo crónico de altas dosis de THC puede reducir la actividad de las células NK y la proliferación de células T – clínicamente relevante en pacientes inmunocomprometidos (VIH, quimioterapia). Las dosis bajas de CBD apenas tienen este efecto.

PREGUNTAS FRECUENTES: El cannabis y el sistema inmunitario

Resumen

Los receptores CB2 de las células inmunitarias hacen del ECS un regulador inmunitario central. El cannabis -especialmente el CBD- tiene un efecto antiinflamatorio a través de la inhibición de COX-2, la supresión de NF-κB y el cambio Th1→Th2 mediado por CB2. Hay datos clínicos positivos para enfermedades autoinmunes (esclerosis múltiple, artritis, enfermedad de Crohn). No es un sustituto inmunosupresor, pero es un suplemento sintomático útil. Efecto séquito por la sinergia de todos los ingredientes del cannabis; bases ECS para el cuadro general.