Cannabis para el Alzheimer y la demencia: CBD, neuroprotección y ECS

Alzheimer, demencia y sistema endocannabinoide

La demencia de Alzheimer es la enfermedad neurodegenerativa más común, con más de 1,8 millones de afectados en Alemania. El sistema endocannabinoide (SCE) desempeña un papel hasta ahora infravalorado en la fisiopatología: los receptores CB1 del hipocampo y el córtex entorrinal -regiones que degeneran al principio de la enfermedad de Alzheimer- regulan la consolidación de la memoria y la plasticidad sináptica. Los receptores CB2 de las células microgliales controlan la neuroinflamación, que impulsa las placas de amiloide-β.

En los pacientes de Alzheimer, se observan niveles reducidos de anandamida y receptores CB1 regulados a la baja en el córtex entorrinal, un déficit del SCE que se correlaciona con el deterioro cognitivo.

Resumen de estudios clínicos y preclínicos

Neuroprotección: cómo el cannabis podría ralentizar la enfermedad de Alzheimer

Reducción del amiloide-β: el CBD inhibe la agregación de las proteínas amiloide-β en oligómeros tóxicos (precursores de las placas). El CBD activa el PPARγ, un factor de transcripción nuclear que desplaza el procesamiento de la proteína precursora del amiloide hacia vías no amiloidogénicas.

Patología tau: el THC inhibe la acetilcolinesterasa in vitro (de forma similar a fármacos para el Alzheimer como el donepezilo) y en modelos animales muestra una reducción de la agregación tau mediante la inhibición de GSK-3β, la enzima cinasa que impulsa la hiperfosforilación de tau.

Neuroinflamación: La microglía es el principal iniciador de la neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer. El CB2 en la microglía controla su polarización: la activación del CB2 por el CBD y el THC cambia la microglía de M1 (proinflamatoria, tóxica) a M2 (antiinflamatoria, fagocítica). La microglía M2 elimina más eficazmente las placas amiloides del cerebro.

Vías de señalización neuroprotectoras: el CBD activa el BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro) y el VEGF – factores de crecimiento que promueven la neurogénesis en el hipocampo y mantienen las conexiones sinápticas.

Control de los síntomas: en qué puede ayudar realmente el cannabis

Además de los efectos neuroprotectores, son sobre todo los síntomas acompañantes de la demencia los que pueden controlarse mejor con el cannabis medicinal:

Agitación y agresividad: el problema más común en el cuidado de la demencia. Se ha demostrado que el THC (dronabinol) amortigua la hiperactividad de la amígdala y reduce la puntuación NPI. Alternativa a los antipsicóticos (haloperidol, risperidona), que aumentan el riesgo de ictus.

Trastornos del sueño: La activación de CB1 prolonga las fases profundas del sueño, suprime el sueño REM (reduce las pesadillas). Los estudios con dronabinol muestran una mejora consistente del sueño en pacientes con demencia.

Dolor: los pacientes con demencia suelen ser incapaces de articular el dolor, lo que favorece su infrautilización. La analgesia del cannabis también funciona en pacientes con deterioro cognitivo y está mediada por la médula espinal, por lo que no depende del procesamiento cognitivo.

Apetito/peso: La pérdida de peso es un predictor independiente de mortalidad en la enfermedad de Alzheimer. El THC estimula el apetito a través del hipotálamo-CB1, favorece el aumento de peso.

Dronabinol vs CBD: ¿Cuál para la demencia?

Dronabinol (THC sintético): Mejor para los problemas de comportamiento y de sueño. Autorizado para otras indicaciones (náuseas, caquexia), off-label para la demencia. Ventaja: dosificable, no fumable, posibilidad de reembolso SHI.

CBD: Mejor por sus efectos neuroprotectores y antiinflamatorios. Disponible en Alemania con receta médica. Dosis en estudios: 150-600 mg/día para efectos neuroprotectores – significativamente superior a las concentraciones habituales de aceite de CBD.

Combinación: Teóricamente sinérgica – THC para el comportamiento/sueño, CBD para la neuroprotección. Los datos clínicos sobre la combinación en la enfermedad de Alzheimer siguen siendo limitados.

Reembolso del SHI por demencia

El cannabis medicinal para la demencia puede ser reembolsado:
– Agitación/agresión cuando los antipsicóticos están contraindicados o son ineficaces
– Trastornos graves del sueño
– Dolor con alteración de la comunicación

Solicitud a través de neurólogo o psiquiatra geriátrico con documentación de terapias previas e historial de puntuación NPI.

PREGUNTAS FRECUENTES: Cannabis para el Alzheimer y la demencia

Resumen

El ECS está directamente implicado en la fisiopatología del Alzheimer: CB1 regula los sistemas de memoria, CB2 controla la actividad microglial. En modelos animales, el CBD reduce las placas amiloides y la neuroinflamación a través de PPARγ y CB2. Al igual que en la enfermedad de Parkinson, son principalmente los síntomas acompañantes -agitación, sueño, dolor- para los que ya se utiliza clínicamente el cannabis medicinal. El dronabinol es la forma preferida en el tratamiento de la demencia. SHI reembolso posible en los casos de resistencia al tratamiento.