Cannabis y huesos: CB2, osteoporosis y curación ósea

El sistema endocannabinoide en el metabolismo óseo

Los huesos son tejidos vivos que se remodelan constantemente, tanto por los osteoblastos (formación ósea) como por los osteoclastos (resorción ósea). El sistema endocannabinoide regula directamente esta remodelación: CB1 y CB2 se expresan en ambos tipos de células, y los endocannabinoides son importantes moduladores de la fisiología ósea.

Los receptores CB2 son la clase dominante de receptores cannabinoides en el hueso, lo que significa que los cannabinoides sin efecto psicoactivo CB1 (como el CBD, el CBG y el beta-cariofileno) pueden actuar sobre el hueso.

CB1 y CB2 en el hueso: Funciones diferentes

Situación del estudio: cannabinoides y densidad ósea

Idris et al. 2005 (Nat Med): Los ratones CB2 knockout desarrollaron osteoporosis relacionada con la edad más rápida y gravemente que los ratones de tipo salvaje. La activación de CB2 protege contra la pérdida ósea osteoporótica. Por el contrario, los agonistas selectivos de CB2 aumentaron la densidad ósea en modelos animales.

Idris et al. 2009 (Hueso): El agonista CB2 JWH-133 previno la osteoporosis inducida por ovariectomía en ratones. Mecanismo: inhibición de la osteoclastogénesis a través de la supresión de RANKL.

Ofek et al. 2006 (PNAS): La anandamida y la activación de CB2 inhiben la osteoclastogénesis y promueven la actividad de los osteoblastos in vitro. CB2 podría ser una diana terapéutica para la osteoporosis.

Cannabis y curación de fracturas – Koren et al. 2019 (J Bone Miner Res): El CBD aceleró significativamente la curación ósea en un modelo de fractura de rata. Los huesos en el grupo CBD tenían mayor rigidez a la flexión y mejor mineralización después de 8 semanas.

Implicaciones clínicas: Osteoporosis y cannabis

La osteoporosis afecta a 6 millones de personas en Alemania, principalmente mujeres posmenopáusicas y hombres mayores. Paradójicamente, el THC podría tener un efecto reductor óseo sobre los osteoclastos a través de la activación del CB1:

Muniyappa et al. 2013 (Hueso): Estudio de encuesta: Los consumidores crónicos de cannabis tenían menor densidad ósea en algunas cohortes. Pero factores de confusión (nicotina, alcohol, IMC) difíciles de controlar.

Conclusión para la práctica: CBD (sin THC): potencialmente protector óseo vía CB2. THC con alto consumo crónico: posible riesgo de osteoporosis a través de CB1 en osteoclastos. Ningún uso clínico del cannabis como terapia de la osteoporosis en la actualidad.

PREGUNTAS FRECUENTES: Cannabis y huesos

Resumen

Los receptores CB2 del hueso regulan los osteoblastos y los osteoclastos. La activación de CB2 tiene un efecto anabólico óseo e inhibe la resorción – fuertemente apoyado por la evidencia preclínica (Idris 2005, 2009). El CBD favorece la curación de fracturas en modelos animales (Koren 2019). THC crónico asociado con menor densidad ósea en algunos estudios. Faltan estudios clínicos en humanos para uso terapéutico directo. Guía del sistema inmunitario CB2 para ampliar conocimientos sobre CB2; cannabis en reumatismo para enfermedades articulares relacionadas.