Parkinson y sistema endocannabinoide

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente en todo el mundo y afecta a unas 400.000 personas en Alemania. La causa es la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. El sistema endocannabinoide está profundamente anclado en los ganglios basales, las mismas estructuras que se ven afectadas en la enfermedad de Parkinson.

Los receptores CB1 se expresan con especial densidad en el cuerpo estriado, el globo pálido, la sustancia negra y el núcleo subtalámico (NST). Los endocannabinoides regulan el equilibrio entre las vías directas e indirectas de los ganglios basales, el sistema de control motor. En la enfermedad de Parkinson, este equilibrio se ve gravemente alterado por la falta de dopamina.

Situación del estudio: Cannabis y enfermedad de Parkinson

Cómo puede ayudar el cannabis en la enfermedad de Parkinson

Temblor: Lotan 2014 muestra una reducción del temblor a corto plazo del 30%. Mecanismo: la activación de CB1 en el cerebelo y el tálamo amortigua el circuito del temblor patológico. El efecto dura de 2 a 4 horas. No se ha demostrado un efecto antitemblor permanente.

Rigidez y bradicinesia: efecto similar a corto plazo. El cannabis no sustituye a la L-dopa, pero puede amortiguar los síntomas fuera de fase (cuando la L-dopa no es eficaz).

Síntomas no motores: El ECA Peball 2020 muestra que la nabilona es eficaz para la ansiedad, los trastornos del sueño y el dolor. Estos síntomas no motores suelen tener un mayor impacto en los pacientes de Parkinson que los síntomas motores.

Trastorno del comportamiento del sueño REM (RBD): Común en Parkinson – los pacientes actúan sueños. El CBD (75 mg) reduce los episodios de RBD sin deterioro motor en los informes de casos.

Neuroprotección: ¿frena el cannabis la degeneración?

En modelos animales (García-Arencibia 2007) el CBD ralentiza la degeneración de las neuronas dopaminérgicas. Mecanismos:
– Activación de CB2 en microglía → reducción de señales neuroinflamatorias (TNF-α, IL-1β).
– Antioxidante: el CBD elimina las especies reactivas del oxígeno (estrés oxidativo = principal factor perjudicial en la enfermedad de Parkinson)
– Activación de PPAR-γ por CBD → antiapoptótico.

Aún faltan estudios en humanos sobre el efecto neuroprotector en la enfermedad de Parkinson.

Interacciones con la medicación para el Parkinson

– L-dopa: No se conoce ninguna interacción farmacocinética directa; el cannabis puede reducir potencialmente la discinesia inducida por L-dopa (movimientos innecesarios debidos a niveles excesivos de dopa).
– Agonistas dopaminérgicos (pramipexol, ropinirol): el CBD inhibe el CYP3A4 – puede aumentar ligeramente los niveles; es útil la monitorización

PREGUNTAS FRECUENTES: Cannabis para la enfermedad de Parkinson

Resumen

El Parkinson y el SCE están profundamente relacionados: la densidad de receptores CB1 en los ganglios basales está alterada en el Parkinson. El cannabis muestra una reducción a corto plazo del temblor y la rigidez, así como mejoras significativas en los síntomas no motores (sueño, ansiedad, dolor). El CBD 300 mg mejora significativamente la calidad de vida en Parkinson (ECA Chagas). Efecto neuroprotector demostrado en modelos animales, datos humanos pendientes. El cannabis para el dolor neuropático y el cannabis para la esclerosis múltiple cubren indicaciones neurológicas relacionadas.